• Ung thư buồng trứng (FDA tháng 5 năm 1996).[3]
• Ung thư cổ tử cung (FDA tháng 6 năm 2006).[4][5]
• Ung thư biểu mô tế bào phổi nhỏ (SCLC) (FDA tháng 10 năm 2007).[6][7]

Sử dụng thử nghiệm

Kể từ năm 2016, các thí nghiệm đã được tiến hành cho Neuroblastoma, Brainstem glioma, Ewing's sarcoma và Angelman's. Ngoài ra, topotecan đang điều trị bằng thực nghiệm điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư đại trực tràng, ung thư vú, ung thư hạch không Hodgkin, ung thư nội mạc tử cung và Oligodendroglioma.[8]

Hội chứng Angelman

Hội chứng Angelman là một rối loạn di truyền thần kinh đặc trưng bởi sự chậm phát triển nghiêm trọng, co giật, suy giảm khả năng nói và suy giảm thể chất. Đây là một bệnh biểu sinh và các phương pháp điều trị khác tập trung vào các triệu chứng. Nó được gây ra bởi một sự xóa bỏ hoặc đột biến của alen mẹ cho protein ubiquitin ligase E3A.[9] UBE3A được thể hiện trong hầu hết các mô cơ thể. Tuy nhiên, trong tế bào thần kinh chỉ có bản sao gen của mẹ được thể hiện. UBE3A nằm trên nhiễm sắc thể 15 và bản sao của gen được in dấu di truyền và bị làm im lặng bởi bản phiên mã RNA antisense. Trung tâm kiểm soát bản sao của mẹ được methyl hóa, ngăn chặn sự phiên mã theo hướng antisense trong khi trung tâm kiểm soát bản sao của người mẹ không được methyl hóa.[10]

Điều trị liên quan đến việc giải mã các alen cha cho phép các alen UBE3A bình thường được phiên mã. UBE3A, trong chức năng bình thường, thêm chuỗi ubiquitin vào protein để nhắm mục tiêu các protein không cần thiết hoặc bị hư hỏng để xuống cấp bởi proteasome.[11]

16 chất ức chế topoisomerase không ổn định UBE3A gia đình. Topoisomeraes là các enzyme điều chỉnh việc tháo gỡ DNA.[12] Trong số 16 chất ức chế này, topotecan đã được tìm thấy để gây ra sự điều hòa mạnh nhất của UBE3A.[13] Các enzyme liên kết với DNA và cắt xương sống phốt phát, cho phép DNA không bị phá hủy. Topotecan làm mất tập trung alen UBE2A của cha bằng cách giảm phiên mã của bản sao antisense. Topotecan ức chế topoisomerase I khôi phục mức độ UBE3A về phạm vi hoang dã trong các tế bào thần kinh băm nuôi cấy.[14]

Chuột biến đổi gen với UBE3A được gắn huỳnh quang đã được sử dụng để kiểm tra tính hiệu quả của việc hủy ghép bản sao cha.[10] Khi thử nghiệm trên chuột in vivo, topotecan ảnh hưởng đến vùng hippocampus, thể vân và vỏ não nhưng không phải là tiểu não, trừ khi một liều cao được dùng (21,6 microgram / giờ trong vòng năm ngày). Nghiên cứu cho thấy rằng các chất ức chế topoisomerase có khả năng tạo ra protein UBE3A hoạt động bình thường. Hầu hết các triệu chứng do hội chứng Angelman thường được điều trị bằng liệu pháp nói, vật lý trị liệu và liệu pháp nghề nghiệp. Thuốc chống động kinh thường được kê đơn vì co giật là triệu chứng phổ biến của hội chứng Angelman.[15] Những phương pháp điều trị chỉ nhắm đến các triệu chứng.

Thuốc này đã được dùng cho bệnh nhân ung thư. Nó được dung nạp tốt khi dùng cho bệnh nhân nhi và người lớn.